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重度中暑为何致命?中国科学家找到致死机理

发布时间:2022-05-13  来源:央视网-长沙晚报  字体大小[ ]

  重度中暑为何致命?中南大学湘雅三医院吕奔教授团队发现了高体温引起脏器功能衰竭的关键机理。热射病治疗状况目前如何?该研究对治疗有何意义?如何有效预防热射病?专家进行了答疑。

  原标题:重度中暑为何致命?湘雅医生有重要发现

  长沙晚报全媒体记者 杨蔚然  

  重度中暑为何致命?中南大学湘雅三医院吕奔教授团队发现了高体温引起脏器功能衰竭的关键机理。

  5月5日,该团队在国际学术期刊Science上在线发表了研究论文,揭示了热射病(即重度中暑)的重要致死机理。热射病会导致细胞启动死亡程序,提示细胞内存在一个“温度感受器”,感受到高温后启动下游细胞死亡程序,若能针对这一感受器及其相关信号分子进行干预,可能为热射病防治提供潜在药物靶点,改善热射病高死亡率。这一研究,为热射病等危重症的防治提供了重要思路。热射病治疗状况目前如何?该研究对治疗有何意义?如何有效预防热射病?专家进行了答疑。

  现状

  哪怕给严重中暑者及时降温,治愈率仍较低

  热射病又称重度中暑,是一种致命性急症,病死率高。今年2月,国际性科技期刊、英国的《自然》杂志(负责报道和评论全球科技领域里最重要的突破)发表了一篇综述文章,显示经典型重症中暑的死亡率高达63.2%。然而,高体温如何导致脏器损伤与机体死亡的机制,一直以来不甚清楚。

  目前,热射病的治疗状况如何?当前对热射病患者的治疗,缺乏特异性的有效治疗药物和手段,因此一般先立即给患者降温,并进行相应脏器功能保护治疗。尽管医学科技界对肾脏、肝脏等脏器功能治疗的设备和技术已很先进,但热射病的治愈率仍然较低。因为,临床治疗发现即使患者及时降温,也不能有效阻断病程的发展。

  为何是这种现状呢?有分析表明,可能由于目前学术界对热射病致死机理的了解不甚清楚有关。既往学术观点认为,高体温主要通过物理性损伤,高热产生细胞毒性作用,当人体内温度持续升高达到一定阈值(临界值)后,会直接引起细胞产生不可逆性损伤,导致组织细胞死亡、炎症反应、凝血障碍及多脏器功能损伤。因此,业内普遍采取降温和相应脏器支持的方式来治疗热射病。

  “降温治疗是重症中暑患者救治的第一关键点,但即便让其体温迅速降至正常,患者仍继发各脏器功能损伤,甚至最后走向死亡。这提示即使医生能第一时间为高体温病人迅速降温,依然不能阻断热射病的进程。”论文第一作者、中南大学博士后袁芳芳说,“我们认为,肯定存在其他某种机制引起热射病死亡,而不是简单的物理因素。”

  因此,中南大学湘雅三医院吕奔教授团队进一步探索新的机制,发现程序性细胞死亡在热射病发生、发展中起重要作用。

  研究

  细胞内存在“温度感受器”,为治疗提供重要思路

  何谓危重症?是指病情严重且威胁患者生命的综合征,常由感染、创伤、高体温等诱发。其中,感染诱发的危重症为脓毒症,造成全球每年1100万患者死亡。脓毒症与热射病常表现为全身炎症反应、弥漫性血管内凝血(DIC)和多脏器衰竭。

  利用前期开展脓毒症相关研究中获得的线索与思路,吕奔团队发现了一个现象。

  他们采用高环境温度(39℃)与高湿度(60%)制备热射病小鼠模型时,发现了高体温是通过“受体相互作用蛋白激酶3”(RIPK3,是坏死性凋亡执行的关键角色,也是一种新兴的代谢调节剂)途径诱发多种程序性细胞死亡,进而导致弥漫性血管内凝血与多脏器损伤。如果敲除RIPK3基因,就能防止高体温诱发的炎症反应、弥漫性血管内凝血、多脏器损伤与死亡。

  也就是说,他们发现高体温并不是快速直接“杀死”细胞,导致细胞物理性损伤,而是激活了细胞的程序性死亡通路。RIPK3基因是高体温诱发炎症反应、多脏器损伤甚至死亡的关键。

  2021年,诺贝尔生理学或医学奖表彰了“温度和触觉感受器的发现”。其中,美国学者戴维·朱利叶斯团队揭示了机体感知高温的机制,该团队发现细胞膜离子通道的“温度感受器”。而吕奔团队的研究,明确提示了细胞内也可能存在另外的“温度感受器”,当受到热应激时,能诱发某些程序性细胞死亡。该生命现象,虽然可能在抗感染免疫中发挥保护作用,但在持续性高体温作用下,可诱发过度的细胞程序性死亡,最终引起弥漫性血管内凝血、炎症反应、多脏器损伤乃至死亡。

  论文审稿人认为,“这个研究非常重要,且数据清晰明确”“这是一个全新且非常重要的发现,揭示了引起热射病病程的新机制”。

  通俗地说,就是热射病会通过细胞内存在的一个“温度感受器”,感受到高温后启动细胞死亡程序,若能针对这个感受器进行干预,有望通过阻断细胞死亡程序,改善热射病高死亡率。吕奔团队这一研究,有望找到潜在的药物干预靶点,为热射病等危重症的防治提供了重要思路。

  提示

  热射病病死率高,高温高湿天应减少室外停留时间

  中南大学湘雅三医院急诊科主任、副主任医师孙传政介绍,热射病即重症中暑,是由于人体暴露在高温、高湿环境中,机体体温调节功能失衡,产热大于散热,导致核心温度迅速升高,超过40℃,伴有皮肤灼热、意识障碍(如谵妄、惊厥、昏迷)及多器官功能障碍的严重致命性疾病,是中暑最严重的类型,是热环境下体育竞技和军事训练中常见的疾病,具有很高的病死率。

  热射病的发生,最根本的存在于个体、环境及相关的组织因素中。比如身体有潜在疾病,如感冒发热、腹泻等;超重或肥胖;体能与训练强度及工作任务不匹配,难以完成任务;体能训练、作业或工作前睡眠时间不足,睡眠质量差,中途休息时间不足;训练、作业或工作中饮水过少;或者环境中热负荷过重,强烈的太阳辐射等。

  重症中暑通常发生在夏季高温、同时伴有高湿的天气。孙传政提醒,大家遇到高温天气,一旦出现大汗淋漓、神志恍惚时,要注意降温;如果高温下有人出现昏迷的现象,应立即将昏迷者转移至通风阴凉处,冷水反复擦拭皮肤,随后要持续监测体温变化,并尽快送至医院进行治疗,千万不可以为是普通中暑而忽视,从而耽误治疗时间。

  同时,高温天气尽量避免在一天中最热的时间出行,减少室外停留时间,并且注意穿防晒衣、打遮阳伞或戴遮阳帽。随身携带水壶、水杯,少量多次饮水,及时补充水分和盐分。室内注意通风降温,使用空调的家庭需要调整适宜的温度,不要过低,以免降低人的耐热性,出门时难以适应。饮食上尽量清淡,不宜暴饮暴食,多选择含水量较高的食物,比如西瓜、甜瓜、桃子、李子等。夏季人们易产生疲惫感,应按时作息,减少熬夜,注意劳逸结合。

  高温天气如何避免热射病?

  一旦出现大汗淋漓、神志恍惚时,要注意降温

  如果有人昏迷,应立即将昏迷者转移至通风阴凉处,冷水反复擦拭皮肤

  尽量避免在一天中最热的时间出行,减少室外停留时间

  注意穿防晒衣、打遮阳伞或戴遮阳帽

  随身携带水壶、水杯,少量多次饮水,及时补充水分和盐分

  室内注意通风降温

中国医药新闻网摘编任薏宏

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